概述

• 新型短效苯二氮䓬类药物，具备快速起效、快速消除、顺行性遗忘特点，有特异性拮抗剂
• 对呼吸、循环系统抑制轻微，肝肾功能依赖小
• 适用范围涵盖手术室外镇静/麻醉、手术室内全身麻醉、区域阻滞辅助镇静，ICU镇静领域也有应用前景

临床药理学

化学结构特征

• 由咪达唑仑苯二氮䓬母链引入丙酸甲酯侧链修饰而成，成盐后可稳定存在
• 上市剂型为甲苯磺酸瑞马唑仑、苯磺酸瑞马唑仑冻干粉针剂，使用前用0.9%氯化钠注射液溶解，常配置为2mg/ml溶液使用

药代动力学特征

• 健康成年人单次静脉给药0.010.45mg/kg，约1min达血药浓度峰值，终末半衰期约1h，50mg/h速率持续泵注28h，时量相关半衰期稳定在7~8min
• 由血液中非特异性酯酶代谢为无活性产物，经肾脏排出
• 轻中度肝损害无需调整剂量，重度肝损害建议减量，肾功能不全无需调整剂量

药效学特征

• 作用于中枢GABAₐ受体，呈剂量依赖性镇静、催眠、抗焦虑、顺行性遗忘作用
• 健康成年人单次静脉给药0.15~0.25mg/kg，3min内达最大镇静效果，约15min意识恢复正常
• 成年患者单次给药≥0.05mg/kg可产生镇静效果，意识丧失ED₅₀为0.11mg/kg，ED₉₅为0.19mg/kg
• 镇静有效剂量随年龄增加降低：<40岁0.250.33mg/kg、4060岁0.190.25mg/kg、6180岁0.14~0.19mg/kg

临床应用

获批应用范围

• 美欧获批用于操作性诊疗镇静，中、日、韩获批用于操作性诊疗镇静和全身麻醉，ICU应用处于探索阶段

操作性诊疗镇静/麻醉

消化内镜诊疗

• 普通胃肠镜：先给镇痛药物，起效后缓慢静推瑞马唑仑负荷量0.2~0.3mg/kg，达到镇静状态后开始操作
• 操作中按需单次追加2.53.0mg（15min内追加不超过5次），或0.51.5mg·kg⁻¹·h⁻¹持续泵注
• 停药10min后MOAA/S评分未恢复至5分，可给予氟马西尼拮抗
• 复杂、长时间或影响呼吸的消化内镜操作根据患者情况调整麻醉方案

（支）气管镜诊疗

• 简单操作：充分表面麻醉后缓慢静推负荷量0.2~0.3mg/kg，以1.0mg·kg⁻¹·h⁻¹速率泵注维持，最大速率≤1.5mg·kg⁻¹·h⁻¹，复合阿片类药物需减少瑞马唑仑用量
• 复杂、长时间操作根据患者情况调整麻醉方案

人工终止妊娠及宫腔镜诊疗

• 先静推适量阿片类药物，再缓慢静推瑞马唑仑0.2~0.3mg/kg，达到深镇静状态后开始手术
• 术中按需单次追加2.5~3.0mg/次，或1.0mg·kg⁻¹·h⁻¹速率泵注维持，最高不超过1.5mg·kg⁻¹·h⁻¹

全身麻醉

麻醉诱导

• 成年人可按0.2~0.3mg/kg静推，或6mg·kg⁻¹·h⁻¹速率泵注≤3min，深度不足时以12mg·kg⁻¹·h⁻¹追加1min，联合使用阿片类镇痛药和肌松药
• 可与丙泊酚、环泊酚、依托咪酯配伍使用，减少各药物用量，降低低血压、呼吸抑制、注射痛发生率
• 除BIS外，边缘频谱频率、瞳孔直径可作为麻醉深度判断辅助指标

麻醉维持

• 可单独或复合丙泊酚、吸入麻醉药，联合阿片类药物维持麻醉深度，泵注速率建议0.2~1.0mg·kg⁻¹·h⁻¹，术中血流动力学更稳定
• 长时间手术可提前停药或降低给药速度加快苏醒，虚弱、ASA分级Ⅲ级以上患者建议选择较小剂量，必要时用氟马西尼拮抗

区域阻滞辅助镇静

• 成年人先给予负荷剂量0.10.15mg/kg，随后0.10.4mg·kg⁻¹·h⁻¹持续泵注维持镇静深度

ICU患者镇静

机械通气时镇静

• 负荷剂量0.10.2mg/kg静推，维持剂量0.10.3mg·kg⁻¹·h⁻¹持续泵注，也可联合右美托咪定或丙泊酚复合镇静

短时床旁操作镇静

• 用于床旁纤维支气管镜、血管穿刺、脱机拔管等操作，给药剂量0.20.3mg/kg，视需求追加，每次追加2.53.0mg

特殊人群应用

• 老年患者：呼吸循环抑制风险低于丙泊酚，未发现会增加术后谵妄发生率
• 肥胖患者：安全性优于丙泊酚
• 孕产妇、儿童、严重肝功能损伤患者及特殊手术中的应用尚处于探索阶段，需谨慎用药

不良反应及防治

• 常见不良反应：低血压、呼吸抑制，大剂量、快速注射或长时间大剂量使用可能出现苏醒延迟；低血压可给予升压药物，呼吸抑制需给予气道管理措施，上述不良反应可使用氟马西尼拮抗
• 其他不良反应：恶心呕吐、血胆红素升高、头晕；罕见过敏反应，严重可致循环衰竭，可能与辅料右旋糖酐40有关，输注速率不宜过快，发生过敏按过敏反应原则处理
• 轻中度镇静需由经过镇静培训的医师操作，全程监测呼吸循环，备复苏装置；深度镇静/麻醉需由麻醉科医师操作

注意事项

药物相互作用

• 与中枢神经系统抑制药物合用需减少剂量
• 不经CYP450酶代谢，与该酶代谢药物相互作用风险低

禁忌证

• 苯二氮䓬类药物或本品成分过敏、重症肌无力、精神分裂症、严重抑郁状态患者禁用

慎用情况

• 循环呼吸功能受损、循环容量不足、肾衰竭、慢性肝功能不全、衰弱患者
• 严重心绞痛、严重心律失常患者
• 长期酗酒、吸毒人群
• 给药后当天避免驾驶、操作机械
• 单次静推速度不宜过快，推注时长>30s
• 存在滥用风险，临床使用需警惕